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Bcl-2(B细胞淋巴瘤-2蛋白,B-cell lymphoma 2;凋亡调节蛋白Bcl-2,Apoptosis regulator Bcl-2),是Bcl-2蛋白家族的核心成员,由239个氨基酸组成,分子量约26 kDa。正常情况下,Bcl-2通过结合促凋亡蛋白(如Bax、Bak等),抑制其活化,维持线粒体外膜完整性,阻止细胞色素C等凋亡因子释放,从而抑制细胞凋亡。Bcl-2可与自噬起始复合物的关键蛋白Beclin-1相互作用,抑制自噬体形成,负向调控细胞自噬过程。Bcl-2能与多聚(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)相互作用并抑制其酶活性,参与DNA损伤修复过程,影响基因组稳定性。在多种恶性肿瘤中(如慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、急性髓系白血病、部分实体瘤等),Bcl-2常过度表达,使肿瘤细胞逃避凋亡,促进肿瘤细胞增殖、存活及化疗耐药,是肿瘤发生发展的重要驱动因素。Bcl-2在神经系统中对神经元具有保护作用,其表达异常与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病相关,可能通过影响神经元凋亡调控参与疾病进程。Bcl-2家族蛋白表达失衡可能导致免疫细胞过度增殖或功能异常,与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病的发生发展有关。Bcl-2是细胞凋亡调控的关键枢纽,其功能异常与多种疾病密切相关。针对Bcl-2的靶向治疗药物为肿瘤及其他相关疾病的治疗提供了新策略。如 Bcl-2 抑制剂维奈克拉(Venetoclax)已获批用于慢性淋巴细胞白血病的治疗。